Ієрархія Ретиноїдів. Ретинол, ретиніл та інші види

Ретиноїди - це біологічно активна група сполук, отриманих з вітаміну А, які існують як у вигляді природних, так і синтетичних похідних.

У косметології використовують натуральні та синтетичні ретиноїди. Натуральні ретиноїди зустрічаються переважно у косметичних засобах, синтетичні в лікувальних продуктах.

Взаємодіяти з клітинами вітамін А може лише у формі третиноїну (транс-ретиноївої кислоти) через рецептори (retinoid acid receptors – RARs та retinoid X receptors – RXR). Активація цих рецепторів призводить до вироблення колагену та/або лущення шкіри тощо. Різні рецептори виконують різні дії, коли вони активовані. 

Природні та синтетичні ретиноїди

Природні ретиноїди зустрічаються в природі та отримуються з вітаміну А, тоді як синтетичні ретиноїди (відомі також як аналоги ретиноїдів) – ні. Синтетичні ретиноїди діють як природні ретиноїди, але це не одне й те саме. Однак обидва вони активують RAR (рецептори ретиноєвої кислоти) у вашій шкірі. Ця активація важлива, тому що в основному ретиноїди працюють, щоб викликати сприятливу реакцію шкіри. Процес активації RAR є значною частиною того, що відрізняє природні та синтетичні ретиноїди.

Природні ретиноїди, такі як третиноїн, активують усі RAR вашої шкіри, тоді як синтетичні ретиноїди активують цілеспрямований вибір. Оскільки природні та синтетичні ретиноїди активують різні RAR у вашій шкірі, ефекти відрізняються, навіть якщо обидва вони є ретиноїдами.

Після того як вчені з’ясували, як працює ретиноєва кислота, вони створили синтетичні ретиноїди, щоб імітувати ефекти природних ретиноїдів, намагаючись виділити та/або покращити певні якості відповідей.

Іншою відмінністю синтетичних ретиноїдів від природних є їх стійкість на сонячному світлі. Природні ретиноїди, як правило, миттєво руйнуються під дією світла (це одна з причин, чому ви наносите Retin-A на ніч і повинні використовувати сонцезахисний крем вдень), тоді як синтетичні ретиноїди залишаються стабільними. Також є деякі докази того, що природні ретиноїди стають токсичними під впливом сонячного світла.

Природні ретиноїди можуть перетворюватися один на одного (наприклад, ретинол перетворюється на ретинальдегід, який потім перетворюється на ретиноєву кислоту або третиноїн), але синтетичні ретиноїди дуже відрізняються за своїм хімічним складом. 

Трансформація ретиноїдів

Метаболізм ретиноїдів:

Ефіри ретинолу > Ретинол > Ретинальдегід > Третиноїн / Ретиноєва кислота. 

Чим більше етапів проходить ретиноїд, щоб стати третиноїном (активною формою вітаміну А), тим він м'якше працює.

Для того щоб обрати продукт, варто зрозуміти, як працюють форми  ретиноїдів та їх переваги.

Ефіри ретинолу

Найменш потужна форма ретиноїдів. Естерам ретинолу потрібні три етапи, щоб перетворитися на ретиноєву кислоту на шкірі — спочатку перетворюючись на ретинол, а потім на ретинальдегід, перш ніж стати активним. Це означає, що ці похідні вітаміну А, які включають ретинілпальмітат, ретиніллінолеат, ретинілацетат і ретинілпропіонат, є досить м’якими.

Ретиніл пальмітат - складний ефір пальмітинової кислоти та вітаміну А, стабільність якого вища, ніж чистого вітаміну А. На його стійкість впливають тепло, світло, кисень, слідові концентрації металів. Для стійкості потрібний тонкий інтервал рН (5-6). Р.п., захищений багатошаровими ліпосомами, максимально стабільний. У косметичних засобах застосовується переважно у поєднанні з вітаміном D. Має пом'якшувальну дію на шкіру, підвищує її еластичність, активізує процес відновлення клітин, розгладжує дрібні зморшки. Р.П. включають до складу денних і нічних кремів, засобів проти передчасного старіння, проти пігментних плям і вугрів, бальзами для зміцнення волосся, засобах після гоління та ін.

Найчастіше використовуються в косметиці як антиоксидант у концентрації близько 0,5-2%. 

Ретинолу ацетат - складний ефір ретинолу та оцтової кислоти. Регулятор кератинізації процесу. В результаті застосування засобів, що містять Р.а., підвищується щільність шкіри та її еластичність. Чинить пом'якшувальну дію на шкіру, активізує процес оновлення клітин, розгладжує дрібні зморшки. Використовуються в поживних і вітамінних кремах, засобах для догляду за шкірою, що в'яне. 

Ретиніл пропіонат за молекулярним розміром найближчий до чистої ретиноєвої кислоти лише з трьома додатковими атомами вуглецю. Пальмітат вітаміну А має додаткові 16 атомів вуглецю, що робить його занадто великим, щоб ефективно досягати дерми. 

Окрім загальної ефективності та переносимості шкірою, ретинілпропіонат має кращий профіль стабільності, ніж інші ретинілові ефіри. Ця підвищена стабільність покращує як продуктивність продукту, так і термін зберігання.

У 1969 році доктор Джеймс Фултон працював із відомим дерматологом і дослідником доктором Альбертом Клігманом, намагаючись знайти рішення давньої проблеми акне. Їхні дослідження привели до розробки Retin A®, синтетичної форми кислоти вітаміну A, яка сприяла відлущуванню та оновленню клітин шкіри. Недоліком Retin A® було надмірне подразнення. Він працював над створенням версії вітаміну А, яка глибоко проникає, але без небажаних побічних ефектів – під назвою ретинілпропіонат. 

Ретиніл лінолеат Це ефір ретинолу та лінолевої кислоти. Не часто зустрічається у косметичних продуктах для догляду за шкірою.

На відміну від деяких інших ретинол ефірів, таких як retinyl palmitate чи retinyl acetate, retinyl linoleate може надавати додаткову поживну користь завдяки лінолевій кислоті.

Через свою м'якшу дію, цей ефір часто рекомендується для тих, хто має чутливу шкіру або не може використовувати більш агресивні форми ретинолу.

Хоча він і є ефективним, але може бути менш потужним порівняно з іншими ретиноїдами, що використовуються для лікування глибоких зморшок або серйозних проблем із шкірою.

Ретиніл ретиноат - новий ретиноїд (складний ефір ретиноєвої кислоти). Ретиніл ретиноат являє собою гібрид ретинолу та ретиноєвої кислоти. Вважається за ефективністю таким самим як ретинол, але стабільніший. Компонент ще недостатньо вивчений і не такий популярний, тому продуктів із цим компонентом мало.

На відміну від інших форм ретиноїдів, ретинілретиноат при попаданні на шкіру він «розбивається» на дві молекули: ретинова кислота відразу безпосередньо впливає на рецептори, чутливі до компонента, а ретинол вивільняється і перетворюється на ретинове кислоту поступово, через що він впливає на шкіру м'якше. Retinyl Retinoate здатний збільшити вироблення колагену в 8 разів у порівнянні зі звичайним Retinol. Крім цього, цю форму можна використовувати вдень, оскільки вона стабільніша до світла.

Гідроксипінаколону ретиноат (HPR) / Granactive Retinoid який більш відомий як гранактивний ретиноїд - це ефір ретиноєвої кислоти, який зв’язується безпосередньо з ретиноїдними рецепторами без необхідності перетворюватися на ретиноєву кислоту.

Доведено, що він допомагає у боротьбі з акне без помітних побічних ефектів. На даний момент незалежне тестування цього інгредієнта не проводилося. Продається у вільному доступі, але на території Канади цей компонент зарахований до списків лікарських засобів.

Ретинол

Ретинол — це ретиноїд середньої дії, який десятиліттями використовується в догляді за шкірою. Ретинолу необхідно пройти пару ступенів, щоб перетворитися на ретиноїву кислоту. Він сильніший за ретиноїдні ефіри, але слабкіший за третиноїн або ізотретиноїн, які доступні лише за рецептом лікаря.

Він відомий своєю здатністю покращувати текстуру шкіри, зменшувати появу тонких ліній і зморшок і стимулювати вироблення колагену. Ретинол також використовується для очищення пір і зменшення прищів. Однак концентрація ретинолу в продуктах по догляду за шкірою є важливим фактором, який слід враховувати, додаючи його до свого щоденного догляду. Ретинол доступний у різних концентраціях, від безрецептурних продуктів із вмістом 0,1-1% ретинолу до рецептурних продуктів із вмістом до 4% ретинолу. 

Ретинол використовується в різноманітних косметичних продуктах як ефективний антиоксидант і засіб проти старіння. Регулярне використання засобів на основі ретинолу сприяє структурній трансформації шкіри. Це збільшує обмін клітин або утворення нових клітин шкіри. Він також має деякий вплив на розтяжки, а також целюліт. 

Хоча ретинол є потужним інгредієнтом для догляду за шкірою з багатьма перевагами, його слід використовувати з обережністю та під керівництвом дерматолога. Потенційні побічні ефекти ретинолу включають сухість, подразнення, підвищену чутливість до сонця та зміну кольору. Ретинол може підвищити чутливість до сонячних променів і зробити вашу шкіру більш вразливою до пошкоджень. Тому дуже важливо використовувати сонцезахисний крем для захисту шкіри.

Інкапсульований ретинол працює м'якше, ніж звичайно, при цьому не втрачаючи своєї ефективності. На ринку існує технологія інкапсуляції (ліпосоми, наносоми та ін.), і вони набагато ефективніші - 2% неінкапсульованої речовини можуть бути менш активними, ніж 0,5% інкапсульованої. Особливо актуально для нестабільного ретинола.

Зараз, на додаток до багатьох форм ретиноїдів, існує ряд рослинних альтернатив (також відомих як «Альт-ретинол»), які надають переваги, подібні до ретиноїдів, але є набагато м’якшими, але не настільки ефективними. 

До них відносяться бакучіол, ресвератрол, морквяна олія та каротиноїди, такі як астаксантин , а також олія какаї, форма вітаміну А, отримана з горіхів.

Бакучіол — це натуральний веганський інгредієнт, який отримують із рослини Psoralea corylifolia, рослини, яка використовувалася протягом всієї історії в традиційній аюрведичній та китайській медицині. Бакучіол має антиоксидантні та протизапальні властивості, подібні до ретинолу, що робить його чудовою альтернативою для лікування таких ознак старіння, як тонкі лінії, зморшки та нерівний тон.

Ретинальдегід / Ретиналь

Ретиналь (Retinal, Retinene, Retinaldehyde). Один з ретиноїдів, що використовуються в косметології, і найближчий у ланцюжку перетворень до третиноїну. Оскільки ретинальдегід знаходиться лише в одному кроці від досягнення цієї кінцевої мети, він забезпечує сильніші ефекти, ніж інші безрецептурні аналоги, які потребують додаткових етапів перетворення, перш ніж вони перетворяться на ретиноєву кислоту. Ретинал за дією сильніший за ретинол (приблизно в 20 разів), але все ж таки слабший за третиноїну. Є інформація, що він менше викликає подразнення та чутливість, має хорошу ефективність вже за концентрації 0,025-0,05%. 

Retinaldehyde прискорює вироблення колагену та оновлення клітин, пригнічує вироблення пігменту, потовщує епідерміс та бореться з бактеріями P. acnes. 

Адапален (Adapalene) є синтетичним ретиноїдом третього покоління, отриманим з нафтойної кислоти (naphthoic acid) з ретиноїдоподібною дією – на сьогоднішній день є досить ефективним засобом місцевої терапії акне. 

Молекули адапалена стійкі до впливу сонячного світла та кисню та завдяки ліпофільності швидко проникають у верхні шари шкіри. Він погано надходить у глибокі шари шкіри, чим забезпечується його висока концентрація у верхніх шарах.

Адапален вибірково взаємодіє з певними типами рецепторів ретиноєвої кислоти (RARs), зокрема, з RAR-β і RAR-γ. Ця вибірковість робить його менш подразнювальним порівняно з іншими ретиноїдами, які можуть активувати ширший спектр рецепторів.

Безрецептурний адапален (який містить 0,1% концентрацію) вважається першим засобом, що містить рецептурний ретиноїд для боротьби з акне, і з усіх доступних рецептурних ретиноїдів він вважається найслабшим. З цієї причини він є чудовим початковим продуктом для тих, хто має чутливу або схильну до акне шкіру. 

Ретиноєва кислота / Третиноїн

Третиноїн (tretinoin)/Retin-A/Retinoic acid – це ретиноїд першого покоління у вигляді карбонової кислоти (транс-ретиноївої кислоти, ATRA). Третіноїн зв'язується в шкірі безпосередньо з рецепторами ретиноєвої кислоти, а ізотретиноїн спочатку перетворюється на третиноїн.

Ретиноєва кислота вільно проходить через клітинну мембрану, тому є найефективнішим, високий подразнюючий потенціал, використовується курсами, в основному в медичних цілях.

Третиноїн використовується в аптечних засобах тільки для лікування вугрів, фолікулярного кератозу та гіперпігментації. Продається за рецептом. Найбільш поширені концентрації - 0,025%, 0,05% та 0,1%.

Tretinoin/Retin-A/Retinoic acid - та сама активна форма, в яку перетворюються всі інші ретиноїди в нашому «ланцюжку». Вважається однією з найефективніших і, на жаль, сильно подразнює шкіру. Tretinoin працює і як омолоджуючий компонент (прискорює вироблення колагену в глибоких шарах шкіри, освітлює пігментні плями, розгладжує зморшки), і як антиакне (прискорює оновлення клітин). 

Ізотретиноїн, широко відомий як Аккутан, є оральною формою ретиноєвої кислоти та найпотужнішим з усіх ретиноїдів, тому його часто резервують для більш важких і стійких форм акне. Це синтетичний ретиноїд для системного використання, відомий своєю потужною дією проти важких форм акне. Він не є вибірковим до конкретних типів RAR, але має сильну системну дію.

Крім побічних ефектів, це може дати досить потужні результати. Ізотретиноїн є єдиним засобом для лікування акне, який має довгостроковий сприятливий вплив на шкіру.  Isotretinoin (Accutane) прописують зазвичай тим, у кого важкі стадії акне та жирний тип шкіри.

Ізотретиноїн був визнаний тератогеном для тварин до того, як він уперше був випущений на ринок у вересні 1982 року. Тому він був класифікований FDA як категорія X, протипоказаний для використання під час вагітності. 

Ізотретиноїнова ембріопатія складається з серйозних вроджених вад, пов’язаних із впливом синтетичного ретиноїду ізотретиноїну в першому триместрі (Accutane, Roche Laboratories, A Division of Hoffmann-La Roche, Inc.), який використовується для лікування важких, непокірних кістозних акне.

Tazarotene (Tazorac) - сильний ретиноїд третього покоління, який дуже сильно дратує шкіру, тому його виписують людям із щільною жирною шкірою, у кого акне (невелика концентрація) або псоріаз (висока концентрація).  

Цей ретиноїд має високу селективність до RAR-β та RAR-γ. 

Його використовують для вирішення таких проблем, як акне, псоріаз і фотопошкодження шкіри.  Завдяки своїй селективності, тазаротен може бути ефективнішим у цільовому впливі на шкірні клітини. Вважається одним з найпотужніших топічних ретиноїдів, особливо у лікуванні псоріазу.

Тріфаротен

Новим рецептурним ретиноїдом 4-го покоління, який використовується для лікування вугрів, є трифаротен. 

Тріфаротен є першим ретиноїдом, призначеним спеціально для лікування акне на обличчі та тілі.

Це перший ретиноїд, який вибірково впливає на RAR-γ, основний рецептор, пов'язаний з акне. Вважається особливо ефективним у лікуванні акне завдяки його унікальній селективності.

Він нещодавно був випущений у США у 2020 році та в Австралії у 2021 році. Продукт виробляється компанією Galderma, яка також виробляє Differin, Epiduo та ряд продуктів Cetaphil.

Селетиноїд G є синтетичним ретиноїдом четвертого покоління  із селективністю до RAR-γ. Власник розробки – корейський конгломерат AmorePacific, до складу якого входять Sulwhasoo, Laneige, Mamonde, Etude тощо.

Результати добровільного дослідження показали, що селетиноїд G впливає на експресію досліджуваних протеїнів позаклітинного матриксу та ферментів, що розкладають сполучну тканину, подібно до третиноїну, і було припущено, що він може відновлювати змінену сполучну тканину в старій шкірі та пригнічувати дефіцит колагену, спричинений УФ-випромінюванням, у молодій шкірі. Хоча селетиноїд G демонструє багатообіцяючі результати як засіб проти старіння, його потенціал ще належить оцінити.